肺动脉高压（PAH）患者肺组织中载脂蛋白E（apoE）和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)的表达下降，而后两者的缺乏与胰岛素抵抗密切相关。apoE缺乏可导致血小板源性生长因子信号传导增强，而后者在PAH的病理学中发挥重要作用。因此，研究者假设胰岛素抵抗性apoE缺乏（apoE-/-）小鼠将发展为PAH，而PAH可被PPAR-γ激动剂（如罗格列酮）逆转。研究小组用高脂饮食喂养的apoE-/-小鼠能够出现PAH，PAH的判断标准是右心室收缩压升高。与雌性小鼠相比，雄性apoE-/-小鼠出现胰岛素抵抗，其血浆中脂联素的水平更低，右心室收缩压更高，后者与右心室肥厚及周围肺动脉的动脉肌型化相关。因为雄性apoE-/-小鼠出现胰岛素抵抗，并且其PAH的严重程度大于雌性apoE-/-小鼠，所以研究者选择雄性小鼠应用罗格列酮治疗4??10周。罗格列酮治疗导致雄性apoE-/-小鼠血浆中的脂联素水平明显升高，并提高了胰岛素敏感性，而且使PAH、右心室肥厚和肺动脉异常肌型化得以完全消退。其研究进一步显示，apoE与脂联素重组可抑制apoE-/-或对照组C57Bl/6 apoE小鼠的血小板源性生长因子-BB介导的肺动脉平滑肌细胞增生。这一研究结果表明，胰岛素抵抗、血浆脂联素水平降低和apoE缺乏可能是PAH的危险因素，而PPAR-γ的活化可以逆转动物模型的PAH。

Circulation.  2007; 115(10):1275-84.