2007年7月21日，第四届血脂论坛暨HPS五周年会议在成都香格里拉饭店顺利召开，会上邀请了来自国内各省、市 、地区的著名心血管病学专家及研究者，对近年来血脂领域的流行病学特征、防治进展做了精彩的汇报和演讲。另外，适逢HPS研究结果颁布五周年，会议还特邀知名专家对HPS研究及血脂领域的相关研究做了一个全面的回顾和深入的分析，使各参会医生更深刻地认识了血脂异常在心血管疾病中的重要作用，并且更全面地了解了我国血脂异常的流行病学特征及防治水平，为其今后的临床工作提供了更充分的理论依据。下面即为本次会议热点内容的荟萃报道。

一、HPS研究——调脂治疗地位的奠基者

近年来，随着人们对血脂在心脑血管疾病发病中重要作用的认识，降脂治疗在心脑血管疾病治疗中被提高到极其重要的地位，之所以如此，具有里程碑意义的降脂治疗研究——HPS(Heart Protection Study)研究功不可没。HPS研究是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的大型临床研究。旨在高危的冠心病、外周血管疾病、卒中、糖尿病等患者人群中观察辛伐他汀(40 mg/d)的降脂疗效。其结果证实，辛伐他汀降脂治疗能够降低冠状动脉事件、卒中、血运重建以及其他大血管事件的发生率，其复合终点具有确切临床意义(图1)。试验结果一经公布，立刻在心血管医学界引起了热烈的反响，辛伐他汀对于冠心病等患者的良好疗效使得他汀类降脂治疗被提到了冠心病治疗的重要地位。该研究带给临床的不仅仅是他汀类调脂的重要性，更重要的是提示了：

1. HPS以后，调脂治疗的适用人群从冠心病患者扩大为糖尿病、冠心病、外周血管疾病、卒中等一系列疾病患者；

2. 不止血脂高的患者获益，病程早期血脂不高的患者也会从降脂治疗中获益；

3. 强调了后续强化治疗的重要作用。既往认为将LDL-C控制在100～120 mg/dl患者即可获益，而现在认识到LDL<100 mg/dl降脂仍然获益。

HPS奠定了辛伐他汀在冠心病等心血管疾病患者治疗中的地位，使他汀类药物降脂治疗上了一个新台阶。一石激起千层浪，新的他汀类药物试验不断涌现。随后开展的众多关于急性冠状动脉综合征（ACS）降脂治疗的研究中，A-Z研究和PROVE-IT研究最为著名。试验证明，对ACS患者而言，早期强化他汀治疗4～6个月可降低心血管事件发生率，且大剂量的辛伐他汀和阿托伐他汀效益相仿。这说明，对于ACS患者，不仅应该使用他汀类药物降脂治疗，而且应该早期使用并强化治疗，尽可能降低病死率和心血管事件发生率，使患者明显获益。

二、捷报频传——辛伐他汀潜力不可小觑

经过5年的他汀类药物研究历程，降脂药物在临床上的应用逐步成熟起来。随着众多临床研究结果的揭晓，人们对他汀类药物的降脂作用的认识也逐步深入。其中辛伐他汀作为临床最常用的几种他汀类药物之一，越来越引起医学工作者和研究者的注意，辛伐他汀在各个治疗领域的活跃表现吸引了越来越多的关注目光。

辛伐他汀与ACEI/ARB类药物联用，比单用肾素血管紧张素系统药物可以更好地降低患者的血压，更显著地提高高胆固醇血症伴高血压患者的内皮细胞功能，减少炎性标记物水平，联合治疗为患者带来的对血管内皮细胞功能和炎性标记物的额外临床获益有助于减少患者的心血管事件。

血清可溶性CD40配体(sCD40L)在高胆固醇血症患者的动脉粥样硬化形成中起重要作用。国内开展的多项临床研究均证实，辛伐他汀可有效降低sCD40L水平，通过降低心血管系统的炎性因子的水平起到对心血管系统的保护作用。

对于部分患者来说，LDL很难降低到要求水平，并且更多研究证明HDL的数量与质量和冠心病也有密切关系，因此，更多研究开始着眼于新的血脂治疗靶位。高密度脂蛋白动脉硬化症的治疗研究（HATS）显示，辛伐他汀和烟酸联用，可以阻止动脉粥样硬化的进程，减少临床中患者的心血管疾病的临床事件发生。分析结果表明，这两种药物联合应用是安全的，在糖尿病与非糖尿病的患者中均耐受性良好。

另外，一些基础试验还发现辛伐他汀可以抑制促分裂原诱导的恶性B淋巴细胞的增殖，这表明该类药物对白血病可能有效……
上述研究的结果共同说明了一个越来越为大家所接受的事实，即他汀类药物已经不再局限于传统意义上的高脂血症患者的降脂治疗了，而是在广阔的临床领域发挥着重要的作用，尽管很多作用目前还没有被人们所充分认识，相信在不久后的将来对其深入的研究将扩大这类药物的应用范围。

三、从循证到实践——辛伐他汀在冠心病合并糖尿病患者中的应用

冠心病合并糖尿病患者血脂异常与众不同

在研究冠心病的调脂治疗过程中，人们逐渐发现冠心病和糖尿病密不可分，同时患有这两种疾病的患者在血脂特点上不同于普通糖尿病患者。冠心病合并糖尿病患者的血脂异常特点表现为三联征： HDL的降低，TG的升高，小而密的LDL的升高，而LDL轻度升高或正常。其中HDL的降低最为明显，这与单纯冠心病患者LDL升高为主的表现大不相同。随着对这部分患者的研究深入，辛伐他汀再次带给了医学研究者非凡的惊喜。

升高HDL，调脂治疗的新机制

升高HDL对于糖尿病合并冠心病的患者有重要意义，是新的抗动脉粥样硬化治疗的靶点。HDL在胆固醇的逆向转运中有重要作用。HDL可以抑制粘附因子的表达，阻止单核细胞进入内皮下，还可以抑制趋化因子，抑制HDL氧化，从而延缓粥样硬化的发生。

研究证实，辛伐他汀有良好的升高HDL作用，且这种作用与药物剂量呈正相关，另外还可同时降低LDL和TG。与阿托伐他汀等其他他汀类药物相比，辛伐他汀的优越之处在于：辛伐他汀升高HDL和apoA-1的能力与剂量呈正相关性，在辛伐他汀80 mg的剂量下，仍有良好的升HDL和apoA-1能力，而阿托伐他汀在大剂量药物治疗的情况下，升高HDL和apoA-1的能力有减无增。

SILHOUETTE研究是糖尿病患者降脂治疗的重要试验，它是一个多中心、随机双盲、安慰剂对照的试验，目的在于评价辛伐他汀40 mg与80 mg在治疗合并低HDL-C血症的2型糖尿病患者中升高HDL-C，降低LDL-C、 TG和hsCRP的作用。研究发现：不论辛伐他汀剂量如何，LDL-C和TG均有明显下降；而随着辛伐他汀剂量的升高，HDL升高的水平增加，与剂量有相关性，尤其是有重要作用的HDL-2亚型升高更明显。该研究显示辛伐他汀可以显著改善2型糖尿病患者的血脂异常（图2）。

在糖尿病患者中冠心病二级预防的临床试验，对照辛伐他汀与其他他汀类药物对终点事件的降低率：在4S试验和HPS试验中辛伐他汀与对照组比较有显著的统计学意义；与ASPEN试验和PROVE-IT试验比较，辛伐他汀的优势明显高于其他他汀类药物。

综上所述，冠心病合并糖尿病患者的血脂干预对降低其心血管事件非常重要。ADA《糖尿病治疗指南》（2007）关于糖尿病患者合并冠心病的治疗中建议：40岁以上成人，无论治疗前LDL-C水平如何，他汀治疗应降 低LDL-C达30%～40%。实现这一目标的他汀类药物中，辛伐他汀20 mg和40 mg均有良好的疗效。另外，指南还要求对LDL-C和HDL-C干预并重；同时控制多个危险因素有助于全面降低大血管和微血管事件。众多试验均可证实，辛伐他汀有良好的降LDL-C和TG，hsCRP的作用，并且升HDL作用与剂量正相关。因此，辛伐他汀可以有效改善这类血脂谱，并减少他们的心血管事件。在调脂药物对冠心病合并糖尿病患者的干预研究中，辛伐他汀的循证医学证据最充分、最一致。

四、结语

5年的他汀研究带给我们在冠心病治疗领域中的全新理念，不断指导冠心病、糖尿病、高血压、卒中等疾病的治疗。辛伐他汀不仅是目前强效的降低血清胆固醇和LDL-C的药物，还具有重要的调脂作用。辛伐他汀的这种多效性作用将可能为冠心病及其他如高血压、糖尿病、卒中、心力衰竭、肾脏病等疾病的防治带来更多的临床益处。