补铁可增强慢性心力衰竭（HF）患者的运动能力，但尚缺乏解释相关机制的数据，尽管血红蛋白（Hb）变化很小。除Hb外，铁是线粒体酶的必要成分，其以三磷酸腺苷和磷酸肌酸（PCr）的形式产生细胞能量。动态磷磁共振波谱（³¹P MRS）是一种非侵入性检查工具，通过测量运动后PCr恢复的动力学来量化体内肌肉能量。Circulation报道的一项最新研究验证了这一假设：慢性 HF患者中的静脉内（IV）补充铁剂增强了骨骼肌能量，这反映在³¹P MRS较短的PCr恢复半衰期（PCr t_1/2）。

 

　　研究者入选40例慢性HF患者（50％贫血），NYHA分级≥II级，LVEF≤45％，缺铁性[铁蛋白<100 μg/L或100~300 μg/L，转铁蛋白饱和度（TSAT）<20％]。将受试者进行随机化（1：1）分层（贫血与非贫血），分别输注铁异麦芽糖苷（IIM）或生理盐水（安慰剂），并在治疗后2周早期重新评估终点，以最大限度减少混淆运动适应。主要终点为2周时PCr t_1/2。次要终点包括二磷酸腺苷恢复半衰期（ADP t_1/2；能量标记物），铁状态、症状、Hb、运动能力和安全性。

 

　　结果显示：在总受试者中，治疗组在基线时相似。2周时，IIM改善PCr t_1/2[校正差异-6.8 s（95％CI：11.5~-2.1），P=0.006]、ADP t_1/2[-5.3 s（-9.7~-0.9），P=0.02]、铁蛋白[304 ng/ml（217，391），P<0.0001]、TSAT[6.8％（2.7，10.8），P=0.002]、NYHA分级[-0.23（-0.46，-0.01），P=0.04]、休息呼吸频率[-0.7次呼吸/分钟（-1.2，-0.2），P=0.009]和运动后Borg呼吸困难评分[-2.0（-3.7，-0.3），P=0.04]，但非Hb[2.4 g/L（-3.5，8.4），P=0.41]。不同群体间的不良事件相似。在亚组分析中，IIM在贫血[-8.4 s（-16.7，-0.2），P=0.04]和非贫血[-5.2 s（-10.6，0.2），P=0.06]队列中改善PCr t_1/2。

 

　　在慢性HF和ID的患者中，单次给予IIM总补充剂量耐受性良好，并且与2周时更快的骨骼肌PCr t_1/2相关，这提示患者更好的线粒体功能。因此，增强骨骼肌能量学可能是一重要机制，尽管Hb变化很小，但补充铁可为CHF患者带来获益。

 

　　参考文献

　　Geoffrey Charles-Edwards，Nelson Amaral，Alison Sleigh，etal.Effect of Iron Isomaltoside on Skeletal Muscle Energetics in Patients with Chronic Heart Failure and Iron Deficiency: The FERRIC-HF II Randomized Mechanistic Trial.Circulation.Feb 2019.