CCB作为一线降压药,可选择性地用于治疗MS疾病群中的高血压、冠心病等,有益于降低胰岛素抵抗,保护血管内皮功能,有益于保护肾功能,降低新发糖尿病的发病率,减少冠心病的发病因素,亦可酌情联合用药,预防心血管事件发生。
代谢综合征(MS)的概念至今已有20余年的历史,早在1988年内分泌学会Reavan提出由肥胖、胰岛素抵抗、高血压、糖尿病或糖耐受不良、高胰岛素血症、高甘油三酯血症和低HDL血症组成的综合征,又称X综合征。1988年WHO建议称为代谢综合征。MS的诊断标准虽经几次修改(WHO、NCEP-ATPⅢ、2004年中华医学会糖尿病分会),但对判定高血压和肥胖的指标有所不同,临床使用颇有困难。2005年国际糖尿病联盟(LDF)制定了新的诊断标准,⑴中心性肥胖。中国人腰围,男性≥90cm,女性≥80cm;⑵下列4项指标中具备2个:a.血TG超过1.7mmol/ mmol/l或已接受相应的治疗;b.血HDL男性<0.9 mmol/l,女性<1.1 mmol/l或已接受相应治疗;c.血压≥130/85mmHg,或已经接受相应治疗或已经确定为高血压;d.空腹血糖等于或超过 5.6 mmol/l或已接受相应治疗或此前已诊断为2型糖尿病。
从LDF诊断标准不难看出肥胖是MS的主要临床表现,MS包括糖尿病、高血压、高血脂症、肥胖等都是独立的疾病,是几种疾病在人体内共存的现象。MS的各种组成部分单独存在时,都是动脉粥样硬化和冠心病的危险因素。当几种疾病共同存在时,其致病速度明显加快,往往是几何级数增加,具有极高的致心血管病危险。目前认为MS是各自独立又有内在联系的“疾病群”。在治疗原则上,⑴肥胖者通过加强运动和限制饮食减肥,现不能把不理想的减肥药用于一线治疗。⑵针对性选择药物治疗MS中的疾病,如治疗高血压、糖尿病、高血脂等药物。⑶亦可选择能同时对MS中2种疾病都有益处的药物。⑷避免使用对治疗某种疾病有益,但又增加对其他疾病有负面影响的药物。
Ca2+拮抗剂(CCB)作为一线降压药,其副作用小,降压效果佳,已广泛应用于临床。一些CCB不但有很好地降压作用,而且对减轻新发糖尿病,纠正高胰岛素血症,提高胰岛素的敏感性有益。较大规模的临床试验APSIS、TIBET、Prevent及Hinit研究都是关于CCB对不稳定性心绞痛患者治疗效果的研究,前二者是比较CCB与β受体阻滞剂的临床疗效,系统的评估结果显示两者疗效相似,RR分别为1.04与0.95。后二者是CCB与安慰剂相比,研究结果表明氨氯地平疗效优于安慰剂。
NTACT、MIDAS、Schweize、VHAS研究结果均显示与安慰剂组相比,CCB治疗能够使新病损减少28%,同时减低血管直径的丧失以及内膜和中膜的厚度。
Action试验结果显示硝苯地平控释片没有增加心梗的危险,而且减少新发心力衰竭达29%。减低心血管风险达13%。最近Action试验亚组结果分析显示,该药还有降低新发糖尿病发病率,及降低高胰岛素血症的现象。从而保护血管内皮,降低动脉硬化及冠心病的发病率。
治疗MS疾病群中降血压是最常用的治疗措施。降低血压的目的是最大限度降低高血压患者心血管致死率和致残率,因为将血压控制在较低水平对以下情况有益,糖尿病患者、保护肾功能、降低心肌梗塞和脑卒中的发病率。
2004年VALUE方案,氨氯地平为基础治疗组与缬沙坦为基础的治疗组进行长达72个月的对比观察,选择性加量至目标BP<140/90mmHg,相关危险因子的病人比例(%)包括:血清肌酐增高(3.6),左室肥厚不伴劳损(12.2),蛋白尿(22.5),主动吸烟者(24.0),糖尿病(31.6),高胆固醇>6.2mmol/l(33.3)。相关疾病因子包括病人比例(%),左室肥厚伴劳损(6.1),外周血管病(13.9),脑卒中(19.8),冠心病(45.8)。不难看出,入选病人均为高血压患者,合并糖尿病占31.6%,高胆固醇占33.3%,冠心病占45.8%。而试验结果令人满意,尽管该实验目的不是针对治疗代谢综合征,但其在降压的同时,对糖尿病和外周血管病的疗效,为代谢综合征提供了新思路。首先证实了氨氯地平和缬沙坦均为达标的降压药,是国际大型高血压试验中血压控制最好的实验之一。结果显示氨氯地平血压控制比缬沙坦好。在试验前6个月,氨氯地平较缬沙坦降压幅度更大(0-3个月:-7.8mmHg,3-6个月:-2.3mmHg),主要终点显著有利于氨氯地平。但无统计学差异,而且未发现主要终点一差异,氨氯地平组非致死性心肌梗塞非常显著地减少;缬沙坦组新发糖尿病率显著性降低,提示如果高血压合并动脉硬化、冠心病,氨氯地平效果较好,缬沙坦有预防新发糖尿病的作用。