编者按：2020年2月19~21日，国际卒中大会（ISC）在美国洛杉矶盛大举行，会议由美国心脏协会（AHA）和美国卒中协会（ASA）联合主办。会议就卒中的基础和临床进展、防治、康复和干预等内容进行讨论，着重强调临床和科学研究成果转化的应用、卒中的病理生理学研究及更有效的预防和治疗卒中。本次国际卒中大会有5000余名卒中和脑血管专家及相关人士参加，尽显国际风采。现撷取部分热点内容，以飨读者。

 

 

 

　　背景

 

　　来自几个小型随机试验的数据表明，应用剂量为0.25 mg/kg的改良组织型纤溶酶原激活剂替奈普酶治疗急性缺血性脑卒中可能优于静脉注射阿替普酶，尽管后者是目前治疗急性缺血性脑卒中唯一获准的治疗方法。

 

　　这项务实的试验旨在利用简单、普遍可用的临床和影像标准来选择患者，建立与阿替普酶相比的风险-效益概况。替奈普酶在疗效或安全性方面的优越性将证实在较小和试验对象选择更严格的临床试验的结果；然而，与阿替普酶相比，即使替奈普酶在安全性和有效性方面是非劣性，也会影响临床实践，因为，替奈普酶比阿替普酶（在许多国家也较便宜）用药更容易。

 

　　目标与方法

 

　　ATTEST-2将通过在符合非对比CT成像条件、接受静脉溶栓的患者中进行前瞻性随机开放盲终点（PROBE）临床试验，确定替奈普酶是否优于阿替普酶。该研究于2016年12月开始招募患者，计划样本数量为1870例。

 

　　结果

 

　　主要结果是第90天的改良Rankin量表（mRS）结果分布情况，由 Rankin 聚焦评估方法确定，通过干预和对照组分数的序数分布（"移位"）分析进行分析。截至2019年11月6日，试验病例数为784人。

 

　　结论

 

　　在风险-效益比方面比阿替普酶更具有优越性的药物可将溶栓治疗扩展到更多的患者，并有助于优化再灌注策略。

 

　　CTP9-急性缺血性脑卒中应用或不用替罗非班进行血运重建预处理：多中心随机、双盲、安慰剂对照试验

 

　　背景

 

　　替罗非班（Tirofiban）是一种非肽选择性糖蛋白IIb/IIIa受体抑制剂，该药物可以可逆性地抑制纤维蛋白原依赖性血小板聚集和随后的血栓形成。目前仍不确定大血管闭塞的急性缺血性卒中患者能否受益于替罗非班和血管内治疗的桥接治疗。

 

　　目的

 

　　探讨替罗非班和血管内治疗的桥接治疗对前循环大血管闭塞的急性缺血性卒中患者的疗效和安全性。

 

　　方法

 

　　RESCUE BT研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，试验对象为有急性症状并且影像学显示颈内动脉颅内节段、大脑中动脉M1或M2闭塞的，在卒中发生后4.5小时至12小时之间连续就诊的患者。在这项试验中，我们将从中国65家医院招募多达884例受试者。患者将被随机分配到接受替罗非班注射组或安慰剂注射组，分别与血管内治疗桥接。

 

　　结果

 

　　主要结果将为独立功能结局的比例，该结果定义为在第90天改良Rankin量表评分数 0~2。主要安全性指标是48小时内出现颅内出血症状和第90天的死亡率。试验状态：该试验于2018年4月21日启动，2018年10月10日开始招募受试者，目前正在进行中。迄今为止，已有来自16家医院的85例受试者登记注册。试验登记号：ChiCTR-INR-17014167 (http://www.chictr.org.cn).

 

　　CTP38-重复神经刺激改善脑卒中后恢复

 

　　背景

 

　　上肢功能障碍是最常见的卒中后神经损伤类型，也是功能残疾的主要原因。重复外周电刺激（RPES）是在卒中后慢性恢复阶段改善上肢运动功能的一种新策略，但对其在亚急性阶段的作用仍然缺乏了解。

 

　　目的

 

　　本研究的目的是比较RPES在脑卒中亚急性和慢性阶段的对上肢运动功能的影响，并确定这种干预治疗潜在的机制。设计：原理验证、结局盲评估、多中心随机临床试验。研究人口：纳入标准——注册前7天至3个月（亚急性阶段）、或至少6个月（慢性阶段）通过计算机断层扫描或磁共振成像（MRI）确定的缺血性卒中患者；能够完成Jebsen-Taylor测试7项任务中的至少4项。样本大小：72。

 

　　方法

 

　　卒中后亚急性（7天至3个月）或慢性（6个月以上）阶段的患者将被随机到进行积极的或假象的RPES两组，然后进行运动训练。在另一个实验间期，患者在实施积极的或假象RPES之前和之后分别做MRI检查。

 

　　结局指标

 

　　主要结果为与基线相比，实施RPES治疗后Jebsen-Taylor测试的变化。次要结果为与基线相比，运动训练后Jebsen-Taylor测试的变化；与基线相比，实施RPES治疗后夹持强度的变化，通过磁共振成像光谱测量初级运动皮质的GABA，采用动脉自旋标记技术测量灌注情况。分析：根据数据分布通过方差分析或Friedman检验对四组（亚急性积极、慢性积极、亚急性安慰剂、慢性安慰剂）的结果变化进行比较。试验状态：招募中。

 

　　TP447-肌腱蛋白C：蛛网膜下腔出血的新型治疗靶点

 

　　背景

 

　　肌腱蛋白C（Tenascin-C， TNC）是一种多效性的基质细胞蛋白，是非结构的、分泌的细胞外基质蛋白，具有多种功能。最近我们发现，TNC参与了蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉挛和早期脑损伤（EBI）的机制。然而，对TNC在SAH中的作用仍无充分研究。

 

　　方法

 

　　首先，采用血管内穿孔法制作了TNC敲除（TNKO）小鼠的SAH模型，并研究了TNC在SAH后诱导并引起脑血管痉挛和EBI的直接证据。其次，用156例动脉瘤SAH患者的血清对TNC进行了测量，术后施用西洛他唑（0~300 mg/日），并研究了西洛他唑对脑血管痉挛、延迟性脑缺血和梗死的剂量依赖作用。

 

　　结果

 

　　在SAH实验中，TNKO通过抑制线粒体激活蛋白激酶（MAPK）介导的基质金属蛋白酶-9活化，防止了血脑屏障破坏和脑水肿的形成。TNKO还抑制另一种基质细胞蛋白（骨膜蛋白）在SAH后的诱导，这加重了SAH后EBI。TNKO还通过抑制Toll样受体4的升高调节、核因子κB的磷酸化以及神经元中促炎细胞因子的诱导，防止神经炎症和神经元凋亡。TNKO通过抑制MAPK的激活抑制SAH后脑血管痉挛。在临床研究中，在SAH后1~3天到10~12天应用西洛他唑治疗抑制血浆TNC水平，并表现出对延迟脑梗死的剂量依赖作用，使得疗效改善。多变量分析表明，应用西洛他唑每天300 mg对SAH后不良结局是一个独立的决定因素。

 

　　结论

 

　　TNKO对神经炎症、血脑屏障破坏、神经元凋亡和脑血管痉挛具有保护作用。西洛他唑每天300 mg可能通过降低血浆TNC水平和延迟脑梗死来改善SAH后的结局，进一步研究可能会提供针对TNC的一种新型靶向治疗。

 

　　TP455-蛛网膜下腔出血结局中的种族/族裔差异

 

　　背景

 

　　确定卒中结局中的种族/族裔差异对于实现不同人口亚组患者医疗服务公平性至关重要，本研究试图找出蛛网膜下腔出血（SAH）后患者结局中按种族/族裔的差异。

 

　　方法

 

　　患者记录从佛罗里达脑卒中登记处（FSR）获得，用于比较按种族/族裔的描述性统计数据和结果。FSR是一个多医院获取指南（GWTG）-卒中数据协作机构。通过Pearson卡方检验和Kruskall-Wallis检验来比较按种族/族裔的描述性统计数据。结果仅包括住院死亡率、出院地点、出院时走动情况、出院时改良Rankin量表（mRS）评分，以及接受服务的舒适度。广义估计方程逻辑回归模型考虑到年龄、保险、吸烟、高血压、糖尿病、血脂异常、心房颤动/扑动、冠状动脉疾病、周围血管疾病、脑卒中前兆/TIA、颈动脉狭窄、抗凝或抗血小板治疗使用前、先前走动状态、到达模式、入院NIHSS、佛罗里达地区、病床数、在GWTG的年数以及教学医院状态。

 

　　结果

 

　　样本包括在2010~2018年的10 559条SAH出院记录；63%是非西班牙裔白人（NHW），19.4%为非西班牙裔黑人，17.6%为西班牙裔。NHB在发病时更年轻（中位年龄=54岁，IQR=45~65；NHW：62，53~73；西班牙裔：58，48~71；P<0.0001），高血压发病率最高（62%；NHW：50%，西班牙裔：51%；P<0.001），而NHW的吸烟率最高（24%；NHB：20%；西班牙裔：17%；P<0.0001）。NHB的住院死亡率比NHW低（调整后OR值0.8， 95%CI：0.68~0.94），但不太可能出院后回家/康复（0.83，0.73~0.94），在出院时独立行走（0.71，0.60~0.84），出院mRS分数为0~2（0.67，0.49~0.92）。

 

　　结论

 

　　虽然，NHB患者发生SAH后在医院死亡的概率较低，但幸存者的功能结局较差。这种种族/族裔差异突出表明，需要进一步研究找出造成这些差异的原因，改进提高SAH急性医疗服务质量的方法。