《内科学年鉴》(Annals of Internal Medicine)2005年第6期上发表的一项研究表明，处于边缘水平的心脏危险因素可能与冠心病事件的相关性很小。 这些结果表明“复方药丸（polypill）”的疗效可能有限。“复方药丸”是一种含有6种可以调节胆固醇水平、血压、血小板功能和血清同型半胱氨酸水平的由低剂量药物组成的假想复方药物。 这种广为推崇的药丸最早是由Law等在2003年《英国医学杂志》上提出来的，他们认为如果所有55岁以上的成年人都服用这种药丸，那么就可能显著降低西方国家的心脏病事件发生率。 Ramachandran Vasan（美国波士顿大学医学院）等认为这种复方药丸想法实现的前提是人群归因危险度必须与一定水平的（边缘的或者升高的）危险因素具有相关性，它不但取决于相对危险度，而且还取决于该危险因素的流行率。 如果按照这种说法，那么平均水平的危险因素对冠心病危险的影响力最大，因为这些因素具有很高的流行率。 研究者通过对Framingham心脏研究数据的分析来研究有几个不同水平边缘危险因素的美国成年白人的10年冠心病发生率。所谓边缘危险因素是指处于最适水平以下但又没有达到需要治疗水平的危险因素，包括血压（120～139/80～89mmHg）、低密度脂蛋白胆固醇水平（100～159mg/dl）、高密度脂蛋白胆固醇（40～59mg/dl）以及吸烟史、空腹血糖受损但未达糖尿病水平。 这些边缘危险因素对美国冠心病发生率的影响是通过将本研究中得到的冠心病事件发生率与第三次全国健康和营养检查调查（NHANES III）以及2000年美国人口普查得到的有关数据进行比较而得出的。 Vasan等发现没有一种危险因素可以作为最佳的美国成人冠心病危险的预测因素，因为大约60%的男性和50%的女性均存在一种或者两种高水平的危险因素。总的来说，在NHANES III中，26%的美国男性和41%的女性至少存在一种边缘危险因素。 据估计，90%以上的冠心病事件发生在具有一种以上升高的危险因素的个体，而大约只有10%发生在具有多个边缘水平危险因素的个体中。 研究者说：“从我们的研究结果来看，在所有55岁以上的个体中使用‘复方药丸’是不合适的，至少在美国是这样。” “这其中有几个理由。首先，在男性中大约六分之一的冠心病事件发生在55岁之前，在女性中约为十分之一，这部分患者将得不到复方药丸的保护。其次，对于女性来说，即使存在2种升高的冠心病危险因素，其10年冠心病事件的绝对发生率仍不超过10%这个阈值。” “复方药丸干预策略可能对于55岁以上的男性有益，因为这部分人群中只要存在一种升高的危险因素，那么其冠心病的绝对发生率就可以超过10%。” 在与该研究同期发表的述评中，该杂志的编者Cynthia Mulrow和William Kussmaul称这个结果可以使人冷静下来。 他们同意作者的观点，认为：“对于在所有美国中老年人中进行这种大范围的盲目的心血管疾病的一级预防措施，我们持怀疑态度。”