联合治疗对急性冠脉综合征更为有效——再次支持了Polypill 策略?Combination Therapies More Effective in Acute Coronary Syndromes-More Support for the Polypill?
一项对急性冠脉综合征(ACS)患者的回顾分析结果表明,同时接受当前推荐的各种治疗方法的患者存活率增加。Michigan大学的研究者们在《Circulation》杂志2004年2月刊中报道,联合使用有证据支持的抗血小板、抗高血压及降脂药物治疗措施的病人,其死亡率较没有采取联合治疗的患者下降了72%~87%。 对1999年1月~2002年3月Michigan 大学心脏中心连续收治的1358名诊断为不稳定心绞痛或心肌梗死的患者病历中的临床、人口学、治疗和预后信息进行了摘取分析。治疗信息包括β受体阻滞剂、阿司匹林、ACEI或ARBs 以及降脂药物的使用情况。(本研究进行时,还未推荐同时使用阿司匹林和氯吡格雷)
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根据现行的AHA/ACC临床指南制定了一系列规则,判定每一种药物二级预防策略的使用是否恰当。对每一位患者将其出院时使用的药物数量除以应使用的药物数量,得到一个联合用药恰当性的积分。应用风险校正的logistic回归模型对该积分与6个月死亡率的影响进行分析。计算结果表明那些服用了全部4种药物的患者,死亡的比数比为0.0,而未服药的患者为0.1。应服用4种药物而仅服用了3种者死亡的比数为0.17,在3或4种药物中服用了2种的病人为0.18,仅服用了1种者为0.36。 Debabrata Mukherjee博士对分析的结果进行了评论,“我们知道每一种药物单独应用都有很好的效果,我们的结果表明对适当的病人联合应用这些药物效果会更好。”他指出二级预防的药物一直没有被很好的利用,尽管“这些药物益处是明显而确切的”。研究者们发现尽管有约95%的病人接受了抗血小板治疗,82% 应用了b受体阻滞剂,84%应用了降脂药,但有40%的病人没有应用ACEI,他们推测可能与该药物是近年来才被推荐使用有关。 在同时刊出的述评中, Harvey D White (Green Lane Hospital, Auckland, New Zealand) 和 James T Willerson博士 (St Luke s Episcopal Hospital/Texas Heart Institute, Houston) 呼吁医生们充分利用已有足够证据证实可降低ACS患者死亡率的治疗措施。他们强调尽管在Michigan 大学的研究中,每一种药物可使死亡率下降25%,4种治疗联合的累计风险下降预计为68%, 但在Mukherjee 等的研究中实际的风险降低可达90%。White 教授和Willerson 医生相信,利用现有知识,ACS后的死亡率下降可高达80%。他们说:“对有预期发生缺血事件高风险的病人而言,仅仅简单的增加一种治疗是不够的。实际上,只要临床情况许可,就应该让病人在住院期间同时开始进行有证据支持的四种药物治疗,并采取其他预防风险的治疗措施如戒烟,达到理想体重和循序渐进的运动计划等。 White 教授和Willerson 医生提到在同时应用这些药物时有可能采用"polypill"的形式。Polypill的概念是去年首先由英国的研究者们提出来,用于55岁以上人群和有血管疾病患者的治疗。 White 教授和Willerson 医生建议ACS患者使用的polypill 应包括阿司匹林,一种他汀类药物,一种b受体阻滞剂以及ACEI。 他们认为,这种方法可以提高患者的依从性,同时降低多个危险因子,也有助于提醒医生处方4种药物而不是1,2种。但是在发生不良事件时不容易将相关成分挑出来是最让人担心的问题。 根据新西兰Auckland 大学的Anthony Rodgers医生于2月15日~19日在巴西圣保罗召开的第20届国际高血压学会大会上的发言,polypill 对合并血管疾病的患者意味着“简单而合情理” 。Rodgers医生预测,包含有1种降低胆固醇的药物,2种降血压药,低剂量阿司匹林,以及其他不同药物的不同配方的polypill在10年内即可问世。Rodgers 医生认为polypill 的副作用很少,主要由低剂量阿司匹林引起。