对于应用高剂量辛伐他汀降脂治疗来说，A TO Z试验的结果似乎显得不够理想。但许多临床研究已经证实高剂量辛伐他汀的有效性和安全性，如心脏保护研究（HPS）、GOALLS和STATT研究，以及CHESS研究等。我们简单回顾一下这些研究中辛伐他汀降脂治疗的表现。 

[全文] 

心脏保护研究（HPS） 

HPS是一项至今发表的最大规模的有关他汀类药物的临床试验，发表于《柳叶刀》2002年7月刊。HPS受试者为20 536例冠心病及心血管病高危患者。治疗组服用辛伐他汀40mg /天，随访时间5年。结果表明，辛伐他汀40mg的较高剂量治疗可使LDL-C平均降低37%(最低可降至70mg/dl)。治疗组冠心病事件降低24% (P<0.0001)，中风发生的危险性降低27%（P<0.0001），总死亡率降低13% （P=0.0003）。 HPS结果发现，不论受试者的基础LDL-C水平如何，即使受试者的基础LDL-C已低于100mg/L（2.6mmol/L），通过辛伐他汀治疗，LDL-C在降低约1mmol/L后，都能获得明显的临床益处。所以，HPS的重要贡献在于拓宽了需要进行积极降脂治疗的人群：凡属冠心病及心血管病高危者，都应给予积极降脂治疗。 HPS研究中，辛伐他汀治疗组的肌病发生率仅为0.1% (n=10)，其中达到横纹肌溶解标准者为5例；安慰剂治疗组肌病发生率为0.04% (n=4)，值得注意的是其中出现横纹肌溶解的达到3例，与治疗组无显著区别；而因肌肉症状退出研究的发生率两组亦无差别，均为0.5%。 “该研究掀开了他汀治疗历史的新一页”，《柳叶刀》的编辑Richard Horton说，“这是在我们这一代人里所见到的心脑血管疾病治疗领域中最为重要和进步最大的研究成果，它应当立即在世界范围内转化为临床实践。过去人们一直以为他汀类被过度使用了，而HPS的结果将告诉我们他汀的应用力度还很不足。” 

GOALLS和STATT研究 

2004年1月15日，在新加坡举行的亚太心脏病会议上公布了GOALLS和STATT两项设计相似的临床研究结果，其随访资料的一对一分析显示，辛伐他汀 (Zocor)可使绝大多数的亚洲和非亚洲的冠心病患者达到LDL-C的治疗目标—LDL-C≤2.6mmol/L（100mg/dl）；亚洲人与非亚洲人对可比剂量的辛伐他汀反应相似；亚洲的冠心病患者需要比目前处方剂量（10mg）高的辛伐他汀才能降脂达标；亚洲和非亚洲患者对辛伐他汀20~80mg均有良好的耐受性。 研究者Dante Morales指出：“GOALLS和STATT研究的随访分析结果并不支持许多医生的一种印象，即与非亚洲人相比，亚洲患者需要较小剂量的辛伐他汀就可达到ＬＤＬ－Ｃ 治疗目标。 事实上，研究结果证明，亚洲及非亚洲冠心病患者对同等剂量的辛伐他汀的反应相似，而与种族背景、体重及身高的差异关系不大。亚洲及非亚洲冠心病患者对研究中使用的剂量范围的辛伐他汀有同样良好的耐受性。” 研究发现，无论是临床不良反应还是实验室检查方面的不良反应，亚洲及非亚洲患者的发生率均较低。两研究中无论辛伐他汀剂量为20mg或80mg，均无肌病（横纹肌溶解）病例的报道。 

CHESS研究 

最近的一个研究表明，同时为80mg的最大剂量，辛伐他汀（Zocor，Merck公司）和阿托伐他汀（Lipitor，Pfizer公司）都能强力地降低LDL-C水平（而辛伐他汀更能增加HDL-C和ApoA-1水平），且辛伐他汀有着更佳的安全性表现。该研究即药物对HDL影响安全性和效果研究（CHESS），发表在2003年11月的《美国心脏杂志》上。 该研究目的是比较80mg的辛伐他汀和80mg的阿托伐他汀在高脂血症患者中升高HDL-C和ApoA-1水平的效果，并比较最大剂量药物的安全性。 研究结果表明，在降低LDL-C方面，阿托伐他汀组略优于辛伐他汀组，分别降低LDL-C水平53.5%和45.4%。但在HDL-C和ApoA-1水平变化率上，辛伐他汀治疗增加的程度更大。研究者在论文的讨论部分指出，“基于流行病学和其它研究的结果，HDL-C每增加1mg/dl能导致冠心病事件在男性降低2%，女性降低3%， Framingham心脏研究的流行病学研究显示在每天特定LDL-C的Framingham研究人群，随着HDL-C水平的升高冠心病相对危险降低。” 药物相关不良事件(AE)方面，辛伐他汀组全面低于阿托伐他汀组。因肌痛导致停药的发生率，辛伐他汀组仅为0.7%，阿托伐他汀组为3.2%；因实验检查不良事件导致停药的发生率，辛伐他汀组为1.1%，阿托伐他汀组为5.6%。另外，与阿托伐他汀治疗组相比，ALT或AST升高超过正常高限3倍者辛伐他汀组更低。