据9月21日《内科学年鉴》发表的一项研究报道，质子泵抑制剂（PPIs）与心肌梗死（MI）患者不良心血管事件的风险升高呈相关性，其相关性独立于氯吡格雷。
　　该研究由丹麦哥本哈根大学附属医院的Dr.Mette Charlot及其同事完成，研究还发现相较于单独使用PPI，PPI和氯吡格雷联合治疗的患者不良心血管事件并未增加。
　　Dr.Charlot说，“PPI通常与氯吡格雷和阿司匹林合用以减少上消化道出血症状，对特定人群的临床研究却发现PPI和氯吡格雷联合使用可增加不良心血管事件。”
　　研究作者指出，美国FDA和欧洲药品管理局不建议上述药物联合使用，除非进一步研究需要。
　　研究人员试图通过对首次入院的MI患者进行大样本研究，探明单独PPI治疗和PPI与氯吡格雷联合用药与患者不良心血管事件风险的相关性是否存在差异。
　　他们利用丹麦国家管理数据对筛查出所有30岁以上的患者及2000-2006年因急性MI入院且存活30天以上的老人。
　　最初结果显示，患者或因MI和卒中再入院治疗或死于心血管事件。研究者分别对患者发生MI后7，14，21，30天进行监测，随后持续观察1年。
　　研究者称，他们研究了54，406例患者，9137例(16.2%)死于心血管事件或因MI和卒中再次入院。氯吡格雷与低心血管事件率相关，而PPIs则与高事件率相关。接受一种PPI药物而非氯吡格雷治疗的患者心血管事件发生率最高(26.3%)。
　　共有43.8%患者接受氯吡格雷治疗，27.3%接受氯吡格雷联合PPIs治疗。氯吡格雷和PPIs联合治疗的患者出院30天内主要终点的风险比（HR）为1.29（95% CI，1.17 ～1.42； P < 0.001）。而单独使用PPI的风险比为1.29 (95% CI， 1.21～ 1.37；P <0.001)。氯吡格雷和PPI无显著交互作用(P =0 .72)。
　　但是在接受氯吡格雷治疗的患者组，经皮冠状动脉介入治疗（PCI）和PPIs存在显著的相互作用。
　　在这组患者中，与未接受PCI治疗的患者（HR， 1.21; 95% CI， 1.07 - 1.38)相比，接受PCI治疗后心血管死亡及因MI或卒中再入院的风险显著增高(HR，1.40；95% CI， 1.19 - 1.64)。
　　我们从全国范围内对心血管事件的风险进行调查，增进了这一领域的研究。未选中的人群代表MI的普通患者。作者写道，“我们怀疑，接受PPI治疗的患者心血管风险增加的原因可能是未对患者合并症进行检测或检测不完善。且这些数据主要来源于白种人，其结果可能无法涵括其它种族群体。此外，PPI治疗适应证的资料缺乏。”
　　“最后，不管是否使用氯吡格雷，PPIs似乎与不良心血管事件风险的增加相关，但相比于单独使用PPI治疗，氯吡格雷与PPI联合使用并不会增加患者不良心血管事件的风险。研究者补充说：“这些结果似乎与氯吡格雷与PPI联合使用可增加局部缺血事件的风险这一观点相矛盾。”
　　编辑：调控决策的深思
　　巴西的Lima博士和加拿大的Brophy博士在随后的评论中写道，护理人员者及心血管专家需要降低对PPI治疗价值的信任度。他们还指出氯吡格雷的作用不再是“神圣不可侵犯的”，由于其专利即将到期，届时更强的抗凝血药如普拉格雷和替卡格雷将上市。
　　他们写道，心血管药物与罗非昔布和罗格列酮合用的安全性未受到质疑也可能是因为药物监管者宁愿接受不严厉的证明和主观上感知。
　　研究表明，监管者的决策缺乏临床质控研究，反而依赖于体外抗血小板研究结果，而抗血小板非可靠的心血管治疗药。编辑总结说，“决定药物是否存在相互作用的风险应秉着公正的科学态度，但是社会，文化，经济及医药和临床研究的政治环境等的调制作用都应值得赞赏。”
　　本研究获得丹麦医学研究理事会和丹麦心脏基金会的赞助。关于作者详细信息的公开描述在此可查到。Lima 和Brophy博士宣告与研究者没有任何经济关系。
　　Ann Intern Med. 2010